PROGRESOS Y OBSTÁCULOS EN EL DESARROLLO DE LA VACUNA FRENTE AL SIDA – Parte III

Contención inmune de la propagación del VIH-1

La cinética de replicación del VIH-1 in vivo se caracteriza por una ráfaga inicial de la replicación viral durante las primeras semanas después de la infección. Debido a que el virus generalmente usa tanto la superficie de los linfocitos CD4 y los receptores expresados CC-quimiocinas 5 (CCR5) para entrar en una célula, el VIH-1 infecta selectivamente y destruye las células T CD4 + . Esta temprana, intensa viral replicación termina abruptamente como consecuencia de la aparición del virus de la respuesta inmunitaria específica y tal vez destrucción de las células diana para el virus. Sin embargo, la amortiguación de la replicación viral es incompleta, y en curso, la replicación activa del VIH-1 puede ser demostrada en casi todos los individuos infectados crónicamente.

Los anticuerpos antivirales no parecen tener un papel central en el control de la propagación del VIH-1 durante una etapa  primaria o una infección crónica. Varias observaciones han conducido a la presente conclusión: aunque una respuesta de anticuerpos neutralizantes se genera en los individuos infectados, esta respuesta es débil y surge A principio de control parcial de la replicación del VIH-1 que ocurre durante la estapa primaria d ela infección. Además, los monos empobrecido de células B mediante la infusión de anticuerpos específicos CD20 y después infectados con SIV, poseen un  espectacular aclaramiento del virus normal en las primeras etapas de infección. Curiosamente recientes pruebas identifican la depresión inmunológica mediada por anticuerpos en la selección de VIH-1 mutantes que no son susceptibles a los anticuerpos neutralizados. Por lo tanto, una diversidad de virus mutantes se genera cuando el VIH-1 se replica, y los virus y que tienen una ventaja replicativa son los que no se ven afectados por los anticuerpos circulantes antivirales. Sin embargo, aunque este proceso de escape viral de neutralización autóloga ocurre, no parece estar asociada con el deterioro de la persona infectada. Además, el tratamiento de la infección crónica en los seres humanos con anticuerpos monoclonales que tienen actividad neutralizante frente al VIH-1 tiene in vitro muy poco efecto sobre la replicación viral in vivo. Esto podría ser una consecuencia de la incapacidad de anticuerpos neutralizantes del virus afectan al establecimiento viral de reservorios en las células.

Aunque los anticuerpos neutralizantes que hicieron la mayor parte de la modesta contribución a la eliminación del virus, el sistema inmunitario del control del VIH-1 depende de la inmunidad celular. En apoyo de esta contención de los datos han sido proporcionados por varias observaciones de infecciones primaria y crónica. Las células T CD8 + de individuos infectados pueden inhibir la replicación del VIH-1 en la SIV autóloga de células T CD4 +, cuya inhibición es mediada por la citotoxicidad directa y la generación de mediadores solubles antivirales incluyendo beta-quimioquinas, tales como CC-quimiocinas ligando 3 (CCL3), CCl4 y CCL5. La contención temprana del VIH-1 y la replicación en SIV de las personas con infección aguda se relacionan temporalmente con la aparición de un virus específico citotóxico de linfocitos T CD8 + (CTL), y niveles elevados de CTL se asocia con el estado clínico sano en la infección crónica de los individuos. Es importante destacar que, en monos no existe agotamiento de células T CD8 + a través de la administración de un anticuerpo monoclonal específico CD8, no hay control de la replicación del SIV durante la infección primaria. Después los animales mueren rápidamente y tienen un curso de la enfermedad progresiva. Por otra parte, los dominios específicos de epítopos de CTL han demostrado que seleccionan para las variantes del VIH-1 y SIV, que pueden escapar del reconocimiento del sistema inmune y la aparición de las variantes pueden asociarse temporalmente con un aumento dramático en la replicación viral. Estas observaciones sugieren que una vacuna eficaz contra el VIH-1 debe generar una  respuesta inmune potente.